乳腺癌脑转移的潜在联合疗法

路德维希癌症研究中心的一项研究已经确定并临床前验证了针对乳腺癌脑转移的联合治疗方法，这是一种常见且通常致命的恶性肿瘤表现。该联合疗法发表在最新一期《自然癌症》杂志上，针对肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞(TAM)，这是在脑转移瘤中发现的免疫细胞，癌细胞可以操纵这些细胞来支持其生长和生存。

该研究由 Ludwig Lausanne 的 Johanna Joyce 和 Florian Klemm 以及法兰克福 Georg-Speyer-Haus 肿瘤生物学和实验治疗研究所的 Lisa Sevenich 领导，还描述了 TAM 靶向疗法(抑制名为 CSF1R 的信号蛋白)如何实现。最初是有效的，但最终会在免疫细胞中培养适应性抵抗机制。该机制涉及 TAM 中的一条替代信号通路，该通路以名为 CSF2 的分泌蛋白因子和一种有助于传递其信号的蛋白 STAT5 为中心，从而恢复肿瘤生长通过促进炎症和伤口修复相关基因的表达。研究人员表明，阻断该信号通路并结合抑制 CSF1R 可显着延长小鼠乳脑转移模型的生存期。

洛桑路德维希癌症研究所成员乔伊斯说：“对于脑转移的有效治疗存在着迫切的、未得到满足的需求。”“目前的疗法可以减轻这些肿瘤的一些副作用，但它们并不能明显延长患者的生命。我们的研究确定了一种合理设计的联合疗法，它可以参与抗癌免疫反应，同时破坏抵抗机制，我们现在已经证明，可以对初始治疗 CSF1R 抑制产生反应。”

Joyce 实验室此前曾探索过使用 CSF1R 抑制剂来靶向与原发性脑肿瘤(特别是神经胶质瘤)相关的 TAM，CSF1R 的活性对细胞至关重要。这些研究表明，CSF1R 抑制可显着延长这些肿瘤的临床前小鼠模型的生存期。值得注意的是，乔伊斯的团队发现，这种治疗并没有导致这些小鼠模型中 TAM 的死亡，而是导致它们“再教育”成抗肿瘤免疫剂。Joyce 实验室在临床前研究中使用的 CSF1R 抑制剂 (BLZ945) 目前正在一项早期临床研究中对一系列实体瘤(包括胶质母细胞瘤)患者进行评估。