使用改良嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的免疫疗法大大提高了复发和复发性白血病儿科患者的生存率。然而，这些疗法在治疗实体瘤方面效果不佳，并且可能具有显着的毒性。圣裘德儿童研究医院的研究结果表明，向 CAR T 细胞添加模块化嵌合细胞因子受体可提高其在多种实体瘤模型中的疗效。该研究今天发表在《自然生物医学工程》上。
“我们设计了模块化嵌合细胞因子受体，并证明它们可以改善 CAR T 细胞，”第一作者、前圣裘德骨髓移植和细胞治疗部门的 Matthew Bell 博士说。“从我们的模型来看，这项技术有潜力广泛改善实体瘤和脑肿瘤的 CAR T 细胞疗法。”
CAR T 细胞是患者自身的免疫细胞，经过修饰可以靶向并杀死癌细胞。实体瘤会产生抗免疫信号，关闭 CAR T 细胞，从而降低治疗效果。为了解决这个问题，科学家将 CAR T 细胞与注射细胞因子结合起来，这可能会导致严重的意外毒性。St. Jude 系统允许科学家将细胞因子的促免疫信号仅传递至 CAR T 细胞，从而消除全身毒性。
“我们的系统将细胞因子信号的影响仅限于工程细胞，”贝尔说。“反过来，这减少了细胞因子相关毒性的机会，并提供了一个信号，表明这些 CAR T 细胞需要在抑制性肿瘤微环境中有效发挥作用。”
模块化系统有利于 CAR T 细胞的抗肿瘤活性
“我们的模块化受体系统是一种改善当前实体瘤 CAR T 细胞疗法的方法，在早期临床试验中，该疗法的效果并不如预期，”通讯作者、圣犹达大学圣裘德科医学博士Stephen Gottschalk说道。骨髓移植和细胞治疗。“我们的初步结果显示，多个模型系统中肿瘤控制的改善是有希望的。”
St. Jude小组用亮氨酸拉链取代了不同细胞因子受体的胞外结构域，以创建组成型活性受体。与传统 CAR T 细胞相比，表达任何这些嵌合细胞因子受体的 CAR T 细胞在细胞系和小鼠模型中对多种类型的癌症都具有优异的抗肿瘤活性。虽然嵌合细胞因子受体向 CAR T 细胞发出持续的“开启”信号，但它们不会诱导非特异性 CAR T 细胞增殖。
Gottschalk 解释说：“我们很高兴地惊讶于这些受体只开启了一点点细胞因子途径。” “在没有肿瘤细胞的情况下，受体在不扩增的情况下提高了 CAR T 细胞的存活率。为了优化设计并表征我们的嵌合细胞因子受体，我们与 St. Jude 的几位研究人员密切合作，包括 Giedre Krenciute、Jiyang Yu、Junmin Peng、hongbo Chi 和 Madan Babu。”
Bell 总结道：“最终，我们找到了一种增强 CAR T 细胞抗肿瘤活性的方法，该方法可能比注射细胞因子更有效、更安全。”
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