DNA缠结允许通过拓扑异构酶药物治疗进行靶向癌症治疗

11-10 汽车 投稿:年奥婷

卡罗林斯卡学院研究人员在《科学进展》上发表的一篇新文章展示了如何利用特定的癌症特征来改善胰腺肿瘤的治疗。

DNA就像一根长绳子,而且就像一根绳子一样,它也会缠结在一起。在细胞中,需要一种称为拓扑异构酶的特殊蛋白质来解开 DNA 的缠结,以便再次正确使用它。这些拓扑异构酶是细胞与分子生物学系 Laura Baranello 实验室的主要研究课题。该小组对细胞如何调节拓扑异构酶特别感兴趣。这是因为这些蛋白质是常见的癌症靶点。由于细胞分裂率较高,癌细胞在 DNA 中产生更多缠结,因此更依赖于拓扑异构酶。

在最新的研究中,Baranello 实验室与波鸿鲁尔大学的 Stephan Hahn 团队合作,旨在利用这种癌症特征来改善胰腺肿瘤的治疗。由于胰腺肿瘤通常只能在癌症晚期才被诊断出来,因此它们是治疗最复杂的肿瘤之一。改进的治疗策略依赖于将一种已知可阻断拓扑异构酶活性的药物与另一种作用于拓扑异构酶调节伙伴的药物相结合。

作者可以证明联合治疗在杀癌细胞方面更有效。有趣的是,治疗效果的增强似乎是基于 DNA 的活性,该活性在基因之外持续存在,这一过程称为通读转录。建议通读转录与最终细胞分裂所需的 DNA 复制(即复制)发生冲突。

由于癌细胞的分裂速度比正常细胞快得多,因此联合治疗由于更频繁的碰撞而专门针对癌细胞。因此,可以降低任一药物的剂量,从而减少治疗副作用,同时仍然有效杀癌细胞。

这项研究基于在小鼠体内生长的人类肿瘤,这使得结果更容易应用于人类患者。各种生物分子方法用于研究,包括测序方法和 qPCR,可以对生物过程进行详细分析,例如通读转录。此外,生物信息学工具用于分析生成的大量数据。

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