上皮细胞利用MHC

肺部免疫力对于对抗所有肺部疾病至关重要，包括COVID-19、肺炎、肺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病。肺免疫不同于全身免疫，而全身免疫是生物医学研究和干预的通常焦点，但影响肺免疫建立和调节的因素大多仍不清楚。

现在，一项新研究揭示了肺细胞在引导免疫系统中的作用。波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现，肺部免疫的控制是由空气空间内的上皮细胞使用一种专门的免疫分子MHC-II来完成的。根据发表研究的科学家的说法，这种上皮MHC-II对于定位和编写肺内高度特化的免疫细胞(称为常驻记忆T(TRM)淋巴细胞)至关重要( 肺上皮细胞的抗原呈递指导CD4+TRM细胞功能，并且调节屏障免疫 )《自然通讯》。

屏障组织由功能性可塑性CD4+常驻记忆T(TRM)细胞组成。屏障上皮是否调节CD4+TRM细胞的位置、可塑性和活性仍不清楚。在这里，我们报告肺上皮细胞，包括不同的表面活性蛋白C(SPC)低MHC高上皮细胞，作为解剖学分离和时间动态的抗原呈递细胞发挥作用。肺上皮MHC-II的体内消融会导致CD4+TRM细胞的定位发生改变， 研究人员写道。

在上皮MHC-II缺失的情况下，反复遇到同源抗原会导致CD4+TRM细胞共表达几种经典的拮抗谱系定义转录因子，改变其细胞因子谱，并导致屏障免疫失调。此外，肺上皮MHC-II是PD-L1表面表达所必需的，PD-L1与其配体PD-1结合以限制肺CD4+TRM细胞表型。因此，我们将上皮抗原呈递确定为CD4+TRM细胞功能的关键调节因子，并将上皮-CD4+TRM细胞免疫相互作用确定为屏障免疫的核心要素。

肺上皮细胞通常被认为支持呼吸功能，而MHC-II被认为是将免疫细胞与免疫细胞连接起来，因此肺上皮细胞上的MHC-II的发现告诉TRM细胞去哪里以及做什么肺部是新颖且出乎意料的， 通讯作者JosephMizgerd博士解释道，他是BUSM医学、微生物学和生物化学教授。

利用人体和实验模型

通过分析人类和实验模型的肺上皮细胞，研究人员了解到，所检查的所有不同类型的上皮细胞都表达MHC-II，并在感染期间增加其表达。MHC-II唯一已知的功能是培养称为CD4+T细胞的免疫细胞。在细胞培养中，肺上皮细胞可以利用这种分子告诉T细胞该做什么，以便它们能够对可能引起感染的微生物做出适当的反应。

仅干扰肺上皮细胞上的MHC-II会导致肺部而非血液中CD4+T细胞的数量、类型和位置异常，这表明这些特定的肺细胞负责指导肺部免疫。

我们的研究表明，肺上皮细胞类似于看门人，其任务是适当指示CD4TRM细胞前哨的位置及其抵抗未来感染的能力。鉴于TRM细胞除了在肺炎中发挥保护作用外，还在抗击癌症和引发哮喘方面发挥着关键作用，我们的研究结果对于理解、预防和治疗多种肺部疾病具有更大的意义。 第一作者、博士后科学家AnukulShenoy博士指出。BUSM的肺科中心。

除了表明肺上皮细胞利用MHC-II来组织肺部的免疫系统外，该研究还揭示了源自主要发现的两个意想不到的发现。首先，其他面向免疫的分子依赖MHC-II到达细胞表面，在那里它们可以与其他细胞相互作用来执行免疫指令。其次，肺上皮细胞缺乏MHC-II会导致局部肺免疫系统发生变化，这反映了免疫靶向癌症疗法( 检查点抑制剂疗法 )的罕见但严重的结果。

这导致我们发现这些癌症治疗的分子靶标是依赖MHC-II到达细胞表面的分子之一，并且建议检查点抑制剂疗法的有害副作用可能是由于免疫细胞的抑制造成的肺上皮细胞的指导， 米兹格德说。

研究人员指出，可以设计干预措施(预防性和治疗性)来利用肺上皮细胞调节肺部免疫的能力。

Shenoy解释说： 这样，我们就能够利用患者自己的肺上皮细胞在肺炎和/或癌症期间开启TRM细胞的保护作用，同时能够在哮喘期间关闭它们的病理作用(视需要而定) 。

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